2. února 1876, národní liga profesionálních baseballových klubů, který přijde být více obyčejně známý jako národní liga (NL), je tvořen. Americká liga (AL) byla založena v roce 1901 a v roce 1903 se konala první světová série.
První oficiální hra baseball ve Spojených státech se konala v červnu 1846 v Hoboken, New Jersey. V roce 1869 se Cincinnati Red Stockings stal prvním profesionálním baseballovým klubem v Americe. V roce 1871 byla založena Národní asociace profesionálních hráčů míčů jako první „hlavní liga“. O pět let později, v roce 1876, Chicago podnikatel William Hulbert vytvořil Národní ligu profesionálních baseballových klubů, aby nahradil Národní asociaci, což věřil byl špatně spravován a poškozen. Národní liga měla osm původních členů: Boston Red Stockings (nyní Atlanta Braves), Chicago White Stockings (nyní Chicago Cubs), Cincinnati Red Stockings, Hartford Dark Blues, Louisville Grays, Mutual of New York, Philadelphia Athletics a St Louis Brown Punčochy.
V roce 1901 byl založen soupeř Národní ligy, Americká liga profesionálních baseballových klubů. Od roku 1903 začal nejlepší tým z každé ligy soutěžit proti sobě ve světové sérii. Různé týmy se v průběhu let přepínaly z Národní ligy, ale zůstaly osmičlennou ligou po mnoho desetiletí až do roku 1962, kdy se k lize připojily New York Mets a Houston Colt. 45s (později přejmenovaný na Houston Astros). V roce 1969 byly přidány další dva týmy: San Diego Padres a Montreal Expos (nyní Washington Nationals). Také ten rok byla liga rozdělena na východní a západní divizi po šesti týmech. Colorado Rockies a Florida Marlins se stali součástí Národní ligy v roce 1993, následovali Arizonské Diamondbacky v roce 1998. V roce 1994 byla liga reorganizována tak, aby zahrnovala centrální divizi, spolu s východními a západními skupinami.
V roce 1997 zavedla Major League Baseball mezigenerační hru, ve které každý tým NL hrál sérii pravidelných sezonních zápasů proti týmům AL téže divize. (V roce 2019 byla pravidla změněna, aby umožnila týmům AL / NL z neodpovídajících divizí vzájemně si konkurovat.) Jeden hlavní rozdíl mezi oběma ligami však zůstává: Přijetí určeného pravidla hitteru americkou ligou umožnilo týmům v sestavě vyměňte jiného hittera za džbán, který obvykle zasahuje špatně. Výsledkem je, že týmy v americké lize obvykle skórovaly více běhů než týmy v národní lize, což podle některých fanoušků vede k více vzrušující hře.
Mezi lety 1903 a 2019 byly AL týmy vítězem v 61 ze 103 hraných světových seriálů. Američané z New York Yankees vyhráli více šampionátů World Series26 než jakýkoli jiný tým v baseballu.
